最近，深圳湾实验室的科学家们通过一场“血液侦探行动”，揭开了这场垃圾危机的关键线索。他们发现，血液中两种特殊的信号分子——sTREM2和GFAP，就像城市监控系统的警报灯，不仅能预警危机，甚至能影响垃圾堆积的速度。

01 “清洁工”的隐藏武器

小胶质细胞是大脑的专职清洁工，它们手持“TREM2通行证”进入工作区域。当TREM2被剪切成可溶形式sTREM2进入脑脊液和血液时，科学家们曾以为这只是“清洁工打卡下班的痕迹”。但新研究发现，血液中sTREM2浓度越高，大脑皮层中tau缠结反而越少。这就像清洁工虽然离开现场，却留下了强力清洁剂，持续溶解地下的胶状物。

02 “失控维修队”的致命陷阱

与此同时，星形胶质细胞这支“维修队”一旦过度激活，血液中的GFAP浓度就会飙升。研究显示，GFAP越高，Aβ垃圾袋和tau胶状物堆积得越快。这好比维修队在抢修时疯狂倾倒水泥，本想封堵漏洞，却把整条街道变成了混凝土森林。更令人警惕的是，高浓度GFAP还会放大其他危险信号（如Aβ42/40和p-tau）对tau缠结的推波助澜。

图1 血浆sTREM2和GFAP浓度与AD典型脑区AβPET和tau PET的相关性

03 血液中的“攻防暗战”

研究团队对318名老年人的大脑进行“CT扫描式侦查”，发现了一个精妙的平衡机制：

当sTREM2浓度升高时，它能削弱Aβ垃圾对tau胶状物的“传染效应”，就像给地下管道涂上防粘涂层；

而GFAP浓度升高时，却会让Aβ垃圾的毒性“火力全开”，仿佛给混凝土搅拌车加装了涡轮引擎。

更有趣的是，sTREM2还能悄悄“策反”GFAP——当sTREM2足够多时，GFAP对tau缠结的助纣为虐效果竟被大幅削弱。这种分子层面的“无间道”，为未来药物设计提供了绝妙思路：或许只需要在血液中投放sTREM2“特工”，就能同时压制GFAP“叛军”和tau“地下组织”。

图2 血浆sTREM2和GFAP浓度对血浆Aβ、p-tau和tau PET相关性的影响

图3 血浆sTREM2和GFAP浓度对Aβ病理和tau PET相关性的影响

04 “脑健康联防网络”破解老年脑危机

这项研究的突破，源于郭腾飞课题组在粤港澳大湾区建立的“脑健康联防网络”。他们通过4000多次科普宣讲、3000多份问卷筛查，从1200多位老年人身上追踪到这场分子攻防战的蛛丝马迹。他们不仅仅是在实验室里观察细胞，并且正在整个社区中努力守护人类认知的边疆。

如今，科学家们正试图将血液sTREM2打造成“认知疫苗”——它或许不能完全清除垃圾危机，但能让大脑城市的衰败速度大大延缓。而对于GFAP这个“双面间谍”，则需要更精准的调控策略：既不能让它彻底罢工（毕竟正常的维修不可或缺），又要防止它陷入疯狂状态。

这项发表于Molecular Psychiatry的研究，不仅改写了阿尔茨海默病的“犯罪档案”，更启示我们：对抗神经退行性疾病的主战场，可能不在大脑深处，而在每个人血管中流淌的分子密语里。

郭腾飞

郭腾飞课题组（课题组网站：http://guotf-lab.szbl.ac.cn/ ）主要针对“AD病理的临床演化规律及早期诊断”的关键科学问题，在国家自然科学基金（优秀青年基金、区域联合重点项目和面上项目）、广东省基础与应用基础研究基金（杰出青年基金）、深圳市优秀科技创新人才培养项目（优秀青年基金）和深圳湾实验室等多项基金支持下，在深圳牵头建立“大湾区老年脑健康计划”AD社区队列，截止2025年4月，已经完成30余次社区宣讲，4000人次AD早期防护科普，3000余人问卷调查及初筛，已入组超过1200人社区志愿者开展认知评估、血液/脑脊液采集、多模态颅脑MRI和PET显像扫描等实验内容，以社区老人和AD病人为研究对象，使用多模态神经影像（PET/CT和MRI）和生物标记物等技术致力于AD的临床演变规律及早期诊疗靶点研究，欢迎优秀的学生和博士后加入团队开展AD相关研究，同时期待开展与AD早期诊疗相关的合作课题（邮箱：tengfei.guo@szbl.ac.cn）。

文章来源|郭腾飞课题组 Deepseek

欢迎投稿、建议|media@szbl.ac.cn