研究领域

课题组将聚焦化学生物学这一前沿交叉领域，致力于功能化蛋白的进化和改造、蛋白质翻译后修饰调控工具的开发和应用，和细胞表面修饰和相互作用表征等方向的研究。利用所开发的以蛋白质为基础的化学生物学工具，结合蛋白质组学等研究手段，解析蛋白质包括糖基化在内的翻译后修饰在不同生理过程中的功能，为开发新的诊断和治疗策略等方面提供新思路。

成果

葛韵博士是深圳湾实验室特聘研究员，北京大学深圳研究生院博士生导师，主持国家级高层次人才工程（青年）和面上项目等。葛韵博士2018年毕业于北京大学化学与分子工程学院，并取得化学生物学博士学位。其博士期间主要从事遗传密码子拓展技术、生物正交反应和蛋白质标记工具的开发和应用。先后发展了新型蛋白质激活策略和酶介导的细胞间邻近标记反应，用于研究蛋白间乃至细胞间的多种相互作用。2018至2021年在哈佛大学化学与化学生物学系进行博士后研究，主要集中于O-GlcNAc糖基化修饰的蛋白质组学鉴定、调控工具的开发和修饰功能的研究。博后期间发展了首个基于纳米抗体且具有蛋白选择性的靶向去糖基化工具，实现了活细胞内对目标蛋白上O-GlcNAc的可控调节。该工作获得了领域内的广泛关注，并被多家媒体报道。迄今为止以第一作者身份在Nature Chemical Biology, Journal of the American Chemical Society, Chemical Science 等杂志上发表文章，以共同作者身份在Angewandte Chemie, ACS Central Science等杂志上合作发表论文十余篇，并申请国内外专利四项。

图注：用于调控蛋白质翻译后修饰、相互作用、功能以及细胞间相互作用网络的化学生物学工具

荣誉

• 2022 国家自然科学基金优秀青年基金（海外）

• 2022 国家自然科学基金面上项目

• 2022 深圳市光明区三八红旗手

• 2018 北京大学优秀毕业生

• 2017 博士研究生国家奖学金

• 2016 唐敖庆化学奖学金

• 2013 – 2015 北京大学研究生校长奖学金

媒体报道

1.《自然·化学生物学》报道：Cutting sugar loose

2. 专题报道：New labeling method can reveal cell-cell interactions

3. New tool to dissect the "undruggable"

4. Nat Chem Biol | 葛韵等开发新型蛋白质选择性O-GlcNAc修饰擦除工具

5. ACS Chem. Biol. | 小分子激活的O-GlcNAc水解酶用于活细胞中O-GlcNAc的时空去除

6. 亮点丨陈鹏组发展细胞互作的原位捕获技术——将邻近标记策略从“胞内”拓展至“胞外”空间

代表论文

1. Ge, Y.; Ramirez, D. H.; Yang, B.; D’Souza, A. K.; Aonbangkhen, C.; Wong, S.; Woo, C. M., Target protein deglycosylation in living cells by a nanobody-fused split O-GlcNAcase. Nature Chemical Biology 2021, 17 (5), 593-600.

2. Ge, Y.#; Chen, L.#; Liu, S.; Zhao, J.; Zhang, H.; Chen, P. R., Enzyme-mediated intercellular proximity labeling for detecting cell-cell interactions. Journal of the American Chemical Society 2019, 141 (5), 1833-1837. # contributed equally.

3. Liu, Y.#; Ge, Y.#; Zeng, R.#; Ngai, W. S.; Fan, X.*; Chen, P. R.*, Proximity Chemistry in Living Systems. CCS Chemistry 2023, 5, 1-12. DOI: 10.31635/ccschem.023.202202593. # contributed equally.

4. Ge, Y.*; Lu, H.; Yang, B.; Woo, C. M.* Small Molecule-Activated O-GlcNAcase for Spatiotemporal Removal of O-GlcNAc in Live Cells. ACS Chemical Biology 2023, 18 (1), 193-201. Co-corresponding author.

5. Ge, Y.#; Fan, X.#; Chen, P. R., A genetically encoded multifunctional unnatural amino acid for versatile protein manipulations in living cells. Chemical Science 2016, 7 (12), 7055-7060. # contributed equally.

6. Ge, Y.; Woo, C. M., Writing and erasing O-GlcNAc from target proteins in cells. Biochemical Society Transactions 2021, 49 (6), 2891-2901.