近日,清华大学娄智勇教授应邀到访深圳湾实验室,作题为《RNA病毒的转录与复制机制》的学术报告,系统与物理生物学研究所及深圳医学科学院多位研究人员现场参会,并与娄智勇教授展开深入交流与讨论。

在讲座中,娄智勇教授首先指出,RNA病毒不仅是引发传染病的重要病原体,也因其独特的生命过程而成为研究基础生物学的重要模式生物,历史上诸多重要生物学发现均得益于对RNA病毒的研究。在RNA病毒的转录与复制过程中,病毒编码的一系列复制酶与宿主因子依特定时空顺序组成转录—复制复合物,进而执行病毒RNA的合成、延伸、解旋、复制校正、加帽等一系列复杂操作。
娄教授系统回顾了自2003年SARS疫情以来其团队在冠状病毒转录复制机制方面的长期系统性工作。研究明确了冠状病毒转录复制各阶段的关键步骤,揭示了不同阶段转录—复制复合物的组成形态,深入阐明了RNA合成、合成后延伸、“反式回溯”的复制校正机制。揭示了聚合酶NiRAN结构域在加帽过程的核心分子机制,证实了冠状病毒解旋酶的解旋极性为3'-5',并明确了由nsp9蛋白介导的RNA加帽是病毒体内的主要途径,这些系统性成果为抗病毒药物设计提供了关键理论基础。
娄教授还介绍了其团队在流感病毒转录复制分子机制方面取得的核心进展,首次揭示了流感病毒核心“复制机器”精细的组装与调控机制。病毒聚合酶在NP-RNA环中央(静息态)与外缘(工作态)间旋转,像开关一样控制复制转录的启动,同时发现特殊的末端锚定蛋白NP-0位于聚合酶邻近,能像“楔子”一样插入并劈开RNA双链稳定RNA末端,是组装复合体的关键“锚点”。在近原子分辨率下,直观揭示了流感病毒聚合酶、核蛋白和病毒RNA多个关键相互作用界面,为未来开发靶向病毒复制核心机器的新型抗流感药物提供了全新的潜在靶点。
讲座后,与会者围绕病毒复制校正机制、宿主因子作用模式以及潜在广谱抗病毒靶点等议题与娄教授展开了深入讨论。本次讲座加深了科研人员对RNA病毒复制生命周期与宿主互作机制的理解,也为后续针对高致病性RNA病毒的药物设计与干预策略提供了重要启发,体现了病毒结构生物学研究在应对新发突发传染病中的重要价值。
报告人简介:

娄智勇,清华大学教授,中国科学技术协会全国委员会委员,中国生物物理学会常务理事。长期致力于高致病性病毒感染与复制的分子机制、病毒—宿主互作及调控策略研究,在冠状病毒、布尼亚病毒、流感病毒等多种病毒研究及抗病毒抑制剂研发方面取得系列创新成果。在Cell、Nature、Science等国际顶级期刊发表论文150余篇,Google Scholar总引用超过18000次;申请专利40项,授权33项;主持国家科技重大专项、国家自然科学基金重点项目等16项国家级课题。娄教授曾获“中国科学十大进展”、北京市科学技术奖一等奖等荣誉,入选长江学者特聘教授,并获何梁何利基金科学与技术创新奖、谈家桢创新奖、树兰医学奖、北京市青年英才计划等。
供稿|系物所
编辑|鲍 啦
责编|远 山
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