特聘研究员
博士后
博士
学士
实验室将持续聚焦人类卵细胞成熟与早期胚胎发育研究,重点解析卵细胞成熟及着床前胚胎发育的分子调控机制。依托前期建立的超灵敏度蛋白质谱技术,实验室将结合先进的转录组测序技术与CRISPR基因编辑手段,在人类样本与小鼠模型中开展系统研究,深入阐明卵细胞成熟、母源-合子转换(MZT)以及合子基因组激活(ZGA)等关键发育事件的分子机制。与此同时,实验室还将探索改善高龄女性卵细胞质量以及挽救低质量人类胚胎发育失败的非遗传干预策略。通过这些研究,期望构建对哺乳动物早期胚胎发生的系统性认识,并发现新的分子靶点和干预策略,为解决早期胚胎发育失败等临床问题提供新的理论基础与技术路径。
蛋白质作为中心法则的最终产物,是执行细胞功能的核心分子机器。为克服卵母细胞和早期胚胎样本极其稀缺以及传统质谱灵敏度不足的限制,我们建立了超灵敏蛋白质组学技术平台CS-UPT,可实现极低投入量样本的深度蛋白质组分析(J. Pharm. Anal., 2023)。利用该技术,我们发现一类带有m⁶A修饰的母源mRNA能够被翻译为蛋白质,从而确保小鼠母源-合子转换(MZT)的顺利发生(Genome Biol., 2023)。进一步将该平台应用于人类样本后,我们实现了单个人类卵母细胞中超过4500种蛋白质的鉴定,并构建了人类(约8000种蛋白)和小鼠(>6300种蛋白)着床前胚胎的深度蛋白质组图谱。研究发现,合子基因组激活(ZGA)产生的转录本可在囊胚阶段促进蛋白质积累,从而将 ZGA 与首次谱系分化过程联系起来。在此基础上,我们对来自100余对辅助生殖夫妇的140余枚第3天低质量(PQ)胚胎进行了单胚胎蛋白质组学分析,发现PQ胚胎普遍存在母源蛋白降解异常、新生蛋白合成受损以及蛋白稳定性异常等问题(Cell, 2025)。此外,通过单胚胎转录组分析,我们发现第3天PQ人类胚胎可分为两种亚型:真正低质量胚胎(gPQ)和形态学低质量胚胎(mPQ)。其中gPQ胚胎在RNA降解和ZGA过程中存在显著缺陷,而mPQ胚胎仍保留一定发育潜能,可形成与正常囊胚转录组相似的囊胚(Cell Rep., 2024)。
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