■3月21日，上海交通大学医学院附属新华医院和湖北省妇幼保健院的科研人员在Journal of Infection发表论文“Clinical and CT imaging features of the COVID-19 pneumonia: Focus on pregnant women and children”，调查报道了孕妇和儿童COVID-19肺炎患者的临床和CT特征。
文章回顾性分析了2020年1月27日至2月14日的59例COVID-19患者的临床和CT数据，包括14例实验室确诊的未怀孕成年人、16例实验室确诊的孕妇和25例临床确诊的孕妇，以及4例实验室确诊的儿童，分析和比较了其临床和CT特征。研究发现，与未怀孕的成年人组（n =14）相比，一些症状在实验室确诊（n=16）和临床诊断（n=25）的孕妇组中更常见：初始正常体温（9 [56％]和16 [64％]，分别对应实验室确诊和临床确诊孕妇组）、白细胞增多（8[50％]和9 [36％]）、嗜中性白细胞比率升高（14[88％]和20[80％]）和淋巴细胞减少症（9[56％]和16[64％]）；在54例（98％）和37例（67％）的患者中，病变分别主要分布在周围和双侧，共检测到614个病变。对于未怀孕的成年人，单纯毛玻璃样浑浊（GGO）是病变的主要部分（94/131[72％]）。在实验室确诊的怀孕组（70/161 [43％]）和临床确诊的怀孕组（153/322 [48％]）中，混合固结和完全固结病变比非怀孕组（37/131[28％]）更常见（P=007，P<0.001）。而实验室确诊的儿童中，肺部受累较轻，伴有局灶性GGO或实变。经抗病毒治疗后，23例患者接受了后续CT检查，9例(9/13)患者在3天后复查CT时表现为轻度进展，6例(6/8)患者在首次CT扫描的6 - 9天后表现为改善。
文章得出结论：非典型临床表现的COVID-19孕妇可能增加了最初识别的困难，经临床诊断的病例易受更多肺部侵害。对于COVID-19的流行和临床特征，无论是否得到实验室确诊，CT是早期发现、严重程度评估和及时疗效评价的首选方式。与胸部CT相比，暴露史和临床症状对儿童筛查更有帮助。
■3月20日，Angus Cameron团队在预印版平台medRxiv在线发表未经同行评审的题为“Preliminary evidence that higher temperatures are associated with lower incidence of COVID-19, for cases reported globally up to 29th February 2020”的研究论文， 研究者使用截至2020年2月29日之前报告的全球COVID-19病例的数据和全球温度数据，并调整自首次输入病例以来的监测能力和时间，发现在气温为1℃及以上温度时，较高的平均温度与较低的COVID-19发病率相关联， 然而，温度对COVID-19发病率的总变化量的解释相对温和，这些初步发现支持全球需要执行严格遏制COVID-19措施。
■3月20日，中国人民解放军总医院在medRxiv上发表题为“Extended SIR prediction of the epidemics trend of COVID-19 in Italy and compared with Hunan, China”的文章，预测意大利COVID-19的流行趋势，以帮助制定公共卫生策略。
文章中，研究人员使用了从2020年1月22日到2020年3月16日期间COVID-19病例的相关数据，应用涵盖不同时期、不同干预措施影响的eSIR（extended susceptible infected removed ）传染病模型来估计意大利的流行趋势，使用马尔科夫链蒙特卡罗方法估计基本传染数。由于湖南省的人口总数与意大利相似，被用作比较项。文章得到结果显示：利用eSIR模型估计，意大利和湖南省COVID-19的基本传染数分别为4.10（95% CI：2.15-6.77)和3.15（95% CI：1.71-5.21）；在国家封锁的情况下，目前意大利共有30086例感染病例（95% CI：7920-81869)，估计疫情结束时间为4月25日（95% CI：3月30日至8月7日)；如果延迟5天实施国家封锁，感染病例总数将扩大1.5倍。文章得出结论：意大利现行的严格措施能有效地防止COVID19的进一步传播，应予以维持；其他欧洲国家也有必要尽快实施严格的公共卫生措施；最有效的策略还有待进一步研究。
■3月20日，Kidney International期刊发表了来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的题为“Kidney disease is associated with in-hospital death of patients with COVID-19”的文章。虽然弥漫性肺泡损伤和急性呼吸衰竭是COVID-19感染的主要特征，但对其他器官的影响仍需进一步探讨。而COVID-19患者的肾脏疾病信息有限，该文章中，研究者确定分析COVID-19患者急性肾损伤（AKI）的患病率。此外，还评估了COVID-19患者肾功能异常与死亡的相关性。
研究共有701名COVID-19患者，其中113人（16.1%）于医院内死亡。患者的中位年龄为63岁（间四分位范围，50-71岁），其中男性367人，女性334人。入院时43.9%患者有蛋白尿，26.7%有血尿。在60ml/min/1.73m2下，血清肌酐升高、尿素氮升高和肾小球滤过率分别为14.4%、13.1%和13.1%。在研究期间，5.1%的患者发生急性肾损伤。Kaplan-Meier分析表明，肾病患者住院死亡的风险显著增高。经年龄、性别、疾病严重程度、合并症及白细胞计数调整后，Cox比例风险回归模型证实基线血清肌酐升高（风险比为2.10，95%可信区间：1.36-3.26）、基线血尿素氮升高（3.97，95%可信区间：2.57-6.14）、AKI 1期（1.90，95%可信区间：0.76-4.76）、2期（3.51，95%可信区间：1.49-8.26）、3期（4.38，95%可信区间：2.31-8.31）、蛋白尿1+（1.80，95%可信区间：0.81-4.00）、2+至3+（4.84，95%可信区间：2.00-11.70）、血尿1+（2.99, 95%可信区间：1.39-6.42）、2+至3+（5.56, 95%可信区间：2.58-12.01）是住院死亡的独立危险因素。
总之，文章研究结果显示，COVID-19患者入院时肾脏疾病的患病率和住院期间AKI的发生率很高，并且与住院死亡率相关。因此，临床医生应提高对严重COVID-19患者肾脏疾病的关注。
■3月20日，上海长海医院和复旦大学附属上海市第五人民医院的科研人员在medRxiv预印版平台发表论文“Incidence, clinical characteristics and prognostic factor of patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis”，旨在总结和分析COVID-19的临床特征，确定疾病严重程度和死亡率的预测因素。
科研人员在2020年2月25日之前，检索PubMed、Web of Science核心合集、Embase、Cochrane和MedRxiv数据库，遵循流行病学观察性研究（MOOSE）建议，使用随机效应荟萃分析提取并汇总了数据，以汇总已确认的COVID-19患者的临床特征，并进一步确定疾病严重程度和死亡的危险因素。使用I2方法评估了异质性，并通过亚组分析和Meta回归进行了解释。该研究共纳入30项研究项目，包括53000例COVID-19患者，平均年龄为49.8岁（95％CI，47.5-52.2岁），男性为55.5％。严重程度和死亡率的合并发生率分别为20.2％和3.1％。疾病严重程度的预测因子包括老年（≥50岁）、男性、吸烟和任何合并症，尤其是慢性肾脏疾病、慢性阻塞性肺疾病和脑血管疾病。就实验室结果而言，乳酸脱氢酶（LDH）、C反应蛋白（CRP）和D-二聚体的增加以及血小板和淋巴细胞计数的降低与重症COVID-19密切相关。同时，老年（≥60岁），心血管疾病、高血压和糖尿病被发现是COVID-19相关死亡的独立预后因素。研究者称，这是第一个探讨COVID-19患者预后危险因素的循证医学研究，有助于识别早期预后不良的患者并适应有效的治疗。
■3月19日，加拿大多伦多大学和加拿大卫生部的研究人员在The Lancet Infectious Diseases在线发表通讯文章“Estimation of COVID-19 outbreak size in Italy”，文章对意大利COVID-19疫情暴发的规模进行了估算。
文章中使用国际航空运输协会（International air Transport Association）提供的2015年2月的数据，将意大利城市与其他国家/地区城市之间的航空旅行量作为连通性指数（意大利国际航空旅客出境总量为2.61亿）。使用Fraser等人的方法[6]来估计在意大利以合理的概率观察到这些病例所必需的潜在流行病的规模。为了估计离开意大利的旅行者暴露COVID-19的风险时间，从联合国世界旅游组织获得了非意大利居民的国际旅行者比例（63％）和前往意大利的旅客平均停留时间（3.4天）的数据，并假设意大利的流行始于2020年2月29日之前的一个月。文章还进行了敏感性分析，其中包括所有国家的出境旅行，无论报告的病例输入量如何，旅行量增加了35%，以说明2015-2019年航班数量的相对增加，并排除在边境国家的病例或有记录表明是由陆路旅行引起的病例。
文章指出考虑所有病例后，估计意大利实际暴发规模为3971例（95%可信区间，2907-5297），而2020年2月29日报告的病例数为1128，表明72%（61-79%）的病例未确认。在敏感性分析中，暴发规模从1552例到4533例不等（意味着27-75%的病例未被确认）。文章称以前曾使用类似的方法，以较少的输出病例为基础，估计伊朗的疫情规模要大得多，同时漏报的程度也要大得多。造成这种差异的原因是，相对于伊朗，意大利的旅行量相对较高。文章认为，最近几天从意大利输出的大量COVID-19病例表明，疫情比官方病例数显示的要严重，与韩国目前的疫情大致相当，截至2020年2月29日，韩国报告了3526例病例（死亡人数较少）。自此文章首次提交以来，积极的病例调查工作和持续的疫情发展导致意大利报告病例急剧增加，截至2020年3月12日，意大利报告病例为15113例。
■3月19日，华盛顿大学Matthew Arentz等人在国际顶级医学期刊JAMA在线发表题为“Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State”的研究论文，该研究总共包括21例重症患者（平均年龄70岁；男性52％）。在18例患者中发现了合并症（86％），其中最常见的是慢性肾脏疾病和充血性心力衰竭。最初的症状包括呼吸急促（76％），发烧（52％）和咳嗽（48％）。截至2020年3月17日，死亡率为67％，重症患者为24％，ICU出院率为9.5％。
总而言之，这项研究代表了在美国首次感染新型冠状病毒的重症患者。这些患者的ARDS发生率很高，并且死亡风险很高，这项研究提供了一些有关美国重症患者COVID-19特征的初步经验，并强调需要限制居民接触新型冠状病毒。
参考文献：
[1] Liu H, Liu F, Li J, Zhang T, Wang D, Lan W. Clinical and CT imaging features of the COVID-19 pneumonia: Focus on pregnant women and children. Journal of Infection 2020.
[2] Bannister-Tyrrell M, Meyer A, Faverjon C, Cameron A. Preliminary evidence that higher temperatures are associated with lower incidence of COVID-19, for cases reported globally up to 29th February 2020. medRxiv 2020:2020.03.18.20036731.
[3] Jia W, Han K, Song Y, et al. Extended SIR prediction of the epidemics trend of COVID-19 in Italy and compared with Hunan, China. medRxiv 2020:2020.03.18.20038570.
[4] Cheng Y, Luo R, Wang K, et al. Kidney disease is associated with in-hospital death of patients with COVID-19. Kidney International 2020.
[5] Zhao X, Zhang B, Li P, et al. Incidence, clinical characteristics and prognostic factor of patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. medRxiv 2020:2020.03.17.20037572.
[6] Fraser C, Donnelly CA, Cauchemez S, et al. Pandemic Potential of a Strain of Influenza A (H1N1): Early Findings. Science 2009;324:1557-61.
[7] Tuite AR, Ng V, Rees E, Fisman D. Estimation of COVID-19 outbreak size in Italy. The Lancet Infectious Diseases.
[8] Arentz M, Yim E, Klaff L, et al. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. JAMA 2020.
综合整理 | 坪山生物医药研发转化中心、科研部
来源 | iNature
编辑 | 鲍 啦
